3月31日，CFDI正式发布《制药用水检查指南》，旨在为药品GMP符合性检查中的制药用水系统现场检查提供技术指导。

指南覆盖饮用水、纯化水、注射用水及纯蒸汽四类系统，强调以质量风险管理为核心，确保水质持续符合药典及相关法规要求，保障药品安全。以下为核心要点总结：

一、总体原则与风险管理

· 核心定位：制药用水系统属于高风险公用系统，应纳入药品污染控制策略（CCS），其设计、确认、运行和维护须符合GMP要求。

· 风险管理：基于ICH Q9原则，贯穿系统全生命周期。强调合理设计优于单纯监测，需设定警戒限与纠偏限，定期回顾分析，并记录风险管控措施。

· 适用范围：涵盖饮用水、纯化水、注射用水、纯蒸汽的制备与分配系统，其他制药用水可参照执行。

二、各系统检查要点

1. 饮用水

· 优先选用市政供水，定期按《生活饮用水卫生标准》监测水质，首次使用后一年内每季度检测常规指标。

· 关注预处理系统设计、取样点代表性（如储罐出入口）及水质趋势分析。

2. 纯化水

· 系统组成：预处理（多介质过滤、活性炭等）+ 纯化制备（反渗透、EDI等）+ 储存分配（循环设计防微生物）。

· 确认要求：严格遵循DQ、IQ、OQ、PQ三阶段模式（第一阶段2周全检，第二阶段2周全检，第三阶段至少12个月趋势分析）。

· 运行维护：定期消毒（化学、巴氏、臭氧等），预防生物膜；维护关键组件（呼吸器完整性、仪表校准）；数据可靠性（审计追踪、权限管理）。

· 监测：制定基于风险的取样计划，涵盖所有使用点；设定警戒限/纠偏限；异常时开展偏差调查与CAPA。

3. 注射用水

· 制备方式：蒸馏法（多效、热压式）与非蒸馏法（膜分离、EDI）均可，后者需证明等同于蒸馏法。

· 系统要求：高温（≥70℃）循环保温；双管板换热器防污染；管道坡度、死角控制严格；呼吸器防冷凝水。

· 确认与维护：与纯化水类似，但更严控微生物与内毒素；非蒸馏法需强化在线监测（TOC、电导率）、膜完整性测试及组合消毒策略。

· 监测重点：持续监测化学、微生物、内毒素；取样操作规范，避免二次污染；鼓励应用快速微生物检测技术。

4. 纯蒸汽

· 用途与标准：用于湿热灭菌和系统消毒，冷凝水须符合注射用水标准（微生物除外），灭菌用纯蒸汽还需检测干度、过热度、不凝性气体。

· 系统设计：管道坡度、疏水装置、材质（316L）及表面粗糙度严格控制，防止冷凝水聚集与红锈。

· 确认：性能确认需验证冷凝水质量及特殊蒸汽指标；运行中关注压力稳定性、疏水功能及在线电导率/压力监测。

三、共性管理要求

· 确认状态维持：重大变更、停机重启、性能偏差或CCS调整后需再确认。

· 数据可靠性：电子记录需有审计追踪，纸质与电子数据一致，权限管理严格。

· 变更与偏差：所有变更应评估风险并按程序管理；偏差需调查根本原因，采取CAPA并评估有效性。

· 回顾分析：每年至少一次系统质量回顾，涵盖变更、确认状态、监测数据趋势等。

四、理念与创新

· 指南鼓励引入新技术（如非蒸馏法制注射用水、快速微生物检测），但需经充分确认并证明其质量不低于传统方法。

· 强调基于科学的风险评估与生命周期管理，避免过度依赖终检。

结  语  

本指南为检查员与企业提供了系统化、风险导向的制药用水管理框架，覆盖从原水到纯蒸汽的全链条控制，是保障药品质量与患者安全的重要技术依据。

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